二甲雙胍已經(jīng)存在一百多年了，在抗糖尿病藥物領(lǐng)域的地位依然穩(wěn)定。其治療理念不斷升級。它是目前世界上使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物之一，更多潛力正在不斷被探索[1]。

前不久，關(guān)于二甲雙胍發(fā)生了一件“大事件”：《二甲雙胍臨床應用專家共識》更新發(fā)布了[2]。這是自2014年發(fā)布第一版共識以來的第三次更新。自發(fā)布以來，《二甲雙胍臨床應用專家共識》已成為二甲雙胍臨床使用指南，成為中國臨床醫(yī)生合理使用二甲雙胍的重要學術(shù)參考。

那么，這次會更新哪些內(nèi)容呢？

專家共識再次更新，二甲雙胍“穩(wěn)中求變”

1. 無變化：二甲雙胍單藥治療的臨床狀態(tài)

2023年版《共識》指出，二甲雙胍作為首選單藥的地位依然不可動搖。對于初診2型糖尿病患者，如無禁忌癥且有強烈指征優(yōu)先使用其他降糖藥物，仍應將二甲雙胍作為一線藥物及聯(lián)合用藥中控制高血糖的基礎(chǔ)藥物，貫穿糖尿病治療的整個過程[2]。

這是由于二甲雙胍良好的降血糖和器官保護作用及其長期安全性。單獨使用二甲雙胍不會增加低血糖的風險，且其胃腸道反應大多是短暫的。長期使用不會增加高乳酸血癥或乳酸性酸中毒的風險[3-5]。

2. 肯定：二甲雙胍的心血管保護作用

在本次更新（《共識》）中，二甲雙胍的心血管保護作用得到了證實。即二甲雙胍可以通過直接抵抗動脈硬化、改善心血管危險因素發(fā)揮心血管保護作用[2]。

英國前瞻性糖尿病研究也證實，二甲雙胍是一種對初診2型糖尿病患者具有明顯心血管益處的降糖藥物，并且具有持續(xù)的心血管保護作用[6-7]。

3.澄清：二甲雙胍的最佳有效劑量

新共識明確指出，二甲雙胍的療效存在劑量依賴性效應，建議在患者耐受的情況下逐漸增加劑量至最佳有效劑量[2]。

4、應用：擴大腎功能不全患者二甲雙胍的使用范圍

二甲雙胍本身對腎功能沒有不良影響，但由于二甲雙胍以原形從腎臟排泄，腎功能不全患者二甲雙胍蓄積和乳酸性酸中毒的風險增加。

新共識對已有腎功能不全患者的建議是：eGFR45ml/min/1.73m^2患者應謹慎使用或減少劑量，eGFR30ml/min/1.73m^2患者禁用。 [2]。

5、預防：二甲雙胍對糖尿病的預防作用

新共識還指出，二甲雙胍可以有效降低糖尿病前期人群患2型糖尿病的風險。對于糖尿病高危人群、有健康需求、經(jīng)濟和醫(yī)療條件的成年人，二甲雙胍可用于預防2型糖尿病[2]。

在《**2型糖尿病防治指南》中，二甲雙胍也是唯一推薦作為與生活方式干預一起作為一線降糖藥物的降糖藥物[8]。

二甲雙胍實現(xiàn)劑型升級造福更多患者

目前，二甲雙胍分為原研藥和仿制藥。二甲雙胍原藥，二甲雙胍的專利藥，是經(jīng)過嚴格臨床試驗批準上市的抗糖尿病原藥。由于其制劑技術(shù)的優(yōu)勢和嚴格的上市前、上市后監(jiān)管，吸收率更穩(wěn)定，不良反應更少。

二甲雙胍原藥有兩種劑型：緩釋片和普通片。其中，緩釋片創(chuàng)新的緩釋技術(shù)彌補了二甲雙胍的不足。

具體來說，二甲雙胍是一種高水溶性化合物，服用后在胃中遇水會迅速釋放，可能對局部胃腸粘膜造成刺激。另外，二甲雙胍的吸收窗很窄，吸收點僅在小腸上部。藥物會很快通過小腸上部，而不會被完全吸收。因此，需要每日服用23次或以上，才能保證當天的降糖效果[9 -10]。

二甲雙胍原藥緩釋片擁有獨特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)。通過內(nèi)相和外相的巧妙結(jié)合，減緩二甲雙胍在水中的溶解速度，減少胃腸道刺激。同時，通過延長藥物在胃中停留的時間，使藥物成分充分釋放并被小腸上部充分吸收，從而減少了每日服用次數(shù)，只需每天服用一次。

**有一項名為CONSENT的前瞻性、開放標簽、隨機、多中心研究，納入了532名**新診斷的2型糖尿病患者，隨機給予二甲雙胍原藥緩釋片或二甲雙胍普通片，療程16周。兩者療效及安全性比較。研究結(jié)果表明，對普通片劑不耐受的患者改用緩釋片后，胃腸道不良事件的發(fā)生率顯著降低[11]。

總之，二甲雙胍原藥緩釋片依靠獨特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)，具有更好的安全性和易用性，大大提高了患者的用藥依從性，從而進一步提高降血糖療效。

新版共識的發(fā)布也為臨床更好地應用二甲雙胍治療2型糖尿病患者提供了更有價值的學術(shù)參考。

編輯：秦連修

制圖：樂樂

制作：《**家庭醫(yī)生》 雜志

該項目由白求恩慈善基金會贊助

參考：

[1] oyle-Delgado K、Chamberlain JJ、Shubrook JH、Skolnik N、Trujillo J. 2 型糖尿病血糖治療的藥理學方法： 2020 年美國糖尿病協(xié)會糖尿病臨床指南醫(yī)療護理標準概要。安實習醫(yī)生，2020 年9 月1 日。

[2]二甲雙胍臨床應用專家共識。

[3] Wright AD、Cull CA、Macleod KM 等人。 2 型糖尿病患者的低血糖癥自診斷起隨機接受飲食、磺酰脲類、二甲雙胍或胰島素單一療法并維持6 年： UKPDS73。糖尿病并發(fā)癥雜志，2006，20:395-401。

[4] Rachmani R、Slavachevski I、Levi Z 等。二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的傳統(tǒng)禁忌癥的重新考慮。歐洲實習醫(yī)學雜志，2002，13:428。

[5] Cryer DR、Nicholas SP、Henry DH 等人。二甲雙胍干預與傳統(tǒng)方法的比較結(jié)果研究COSMIC 方法研究。糖尿病護理，2005 年，28:539-543。

[6] 霍爾曼RR 等人。 N 英格蘭醫(yī)學雜志。 2008年； 359: 1577-1589。

[7] UKPDS研究小組。歐洲可持續(xù)發(fā)展署2022。

[8] 中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國糖尿病雜志，2021，13:315-408。

[9] 麥克雷特LJ 等人。糖尿病學，2016，59:426-35。

[10] Forslund K 等人。自然，2015，528:262-6。

[11] 季麗，劉靜，楊靜，等。糖尿病肥胖代謝，2018，20:1006-1013。